前列腺素E受体4拮抗剂与透明质酸钠在间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征大鼠模型中的作用比较

目的 比较前列腺素E受体4(EP4)拮抗剂与透明质酸钠对透明质酸酶诱导的大鼠间质性膀胱炎(IC)的作用.方法 将50只成年雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠(200 ～ 250 g),分为对照组15只(膀胱灌注生理盐水),模型组15只(膀胱灌注透明质酸酶),拮抗组10只(AH23848),黏膜保护组10只(透明质酸钠).采用长期(1个月)间歇灌注透明质酸酶(4 g/L)构建大鼠IC/膀胱疼痛综合征(BPS)模型,尿流动力学检测膀胱功能,离体膀胱检测膀胱张力,实时定量聚合酶链反应检测炎性因子信使核糖核酸(mRNA)表达,免疫组织化学检测膀胱EP4和P物质蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠两次排尿间隔缩短[(145.62 ±44.96)s],膀胱容量降低[(0.40±0.07) ml],炎性因子白细胞介素(IL)-6、IL-1β mRNA表达升高,膀胱中EP4受体和P物质表达升高(P＜0.05).AH23848和透明质酸钠处理模型大鼠后,两次排尿间隔均延长,膀胱容量均提高,IL-6、IL-1β的mRNA表达均降低(P＜0.05).但与透明质酸钠比较,AH23848能更好的延长两次排尿间隔[(427.52 ±54.24)s],增加膀胱容量[(1.19±0.09)ml].同时AH23848能明显降低膀胱P物质的表达(P＜0.05),而透明质酸钠不能.另外模型组离体膀胱加入AH23848后,出现明显舒张[抑制率为(19.75±3.59)％,P＜0.05].结论 与透明质酸钠比较,EP4受体拮抗剂AH23848能直接舒张膀胱肌,改善透明质酸酶诱导的大鼠尿频症状,同时缓解膀胱疼痛.