多巴胺能神经元对鱼藤酮敏感性的增龄改变及其机制

目的 研究鱼藤酮对不同月龄SD大鼠多巴胺能神经元的影响及其机制.方法 3、12、20月龄雄性SD大鼠各40只,按照随机数字表法分为自然增龄组和鱼藤酮处理组,每组20只.自然增龄组皮下注射无鱼藤酮的混合溶剂,处理组皮下注射鱼藤酮[1.0 mg/(kg·d)],连续给药30d,每周停药1d,构建大鼠鱼藤酮染毒模型.大鼠黑质切片采用酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化染色；测定黑质组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性；Western blotting检测黑质部位caspase-3表达水平.结果 鱼藤酮处理后各月龄大鼠TH阳性细胞计数均比相应自然增龄组降低,且20月龄大鼠降低最为明显,差异均有统计学意义(P＜0.05).自然增龄组3月龄大鼠黑质组织SOD和CAT活性最高,20月龄大鼠有所下降,而鱼藤酮处理后各月龄大鼠SOD、CAT活性均明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05).Western blotting结果显示,鱼藤酮处理组各月龄大鼠剪切活化的caspase-3的表达较自然增龄组均明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05),其中20月龄大鼠最为明显.结论 鱼藤酮可诱导大鼠TH阳性细胞随年龄增加而减少,氧化应激水平的增高和caspase-3的激活可能参与了SD大鼠对鱼藤酮敏感性随年龄增加的作用机制.