白细胞介素-22对肝纤维化小鼠肝部分切除术后肝再生的作用

目的 探讨白细胞介素-22(IL-22)对CCl4诱导的肝纤维化小鼠70％肝部分切除术后肝脏再生的促进作用及其机制.方法 144只C57/BL6小鼠,随机分为PHX组(单纯70％肝切除组)、CCl4纤维化组、CCl4+PHX组(CCl4诱导肝纤维化后行70％肝切除组)和CCl4+IL-22+ PHX组(肝纤维化后经IL-22干预后再行70％肝切除组).各组大鼠分别于术后3、6、12、24、48和72小时处死.收集血液标本,检测血清ALT、AST及ALB水平,计算ALT/AST值,观察各组各时间点肝脏损伤情况.收集肝脏组织标本,称肝叶重量计算肝体重比,病理观察各时点肝脏纤维化程度和病理损伤情况,检测不同时点肝脏细胞增殖细胞核抗原(PCNA)阳性表达数量;Western blot检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、信号传导与转录激活因子3(STAT3)水平及细胞周期改变情况.结果 (1)术后24、48、72小时CCl4+IL-22+ PHX组小鼠血清ALT/AST值明显高于CCl4+PHX组;术后48和72小时CCl4+ IL-22+ PHX组小鼠血清ALB水平较CCl4+ PHX组显著升高(P＜0.05).(2) CCl4+ IL-22+PHX组小鼠术后肝再生显著增快,术后24、48和72小时肝体重比(分别为2.34±0.07、3.23 ±0.09、3.55±0.09)明显高于CCl4+PHX组(2.08±0.16、2.77±0.07、2.97±0.14),且肝组织的病理损伤明显减轻(P＜0.05).(3)CCl4+PHX组术后24、48和72小时PCNA阳性表达细胞数、再生肝组织内STAT3蛋白和Cyclin D1蛋白表达量明显低于其余各组,而CCl4+IL-22+ PHX组PCNA阳性表达细胞数及再生肝组织内STAT3蛋白和Cyclin D1蛋白表达量较CCl4+ PHX组明显升高(P＜0.05).结论 在CCl4诱导的肝纤维化小鼠行70％肝部分切除术后,IL-22对肝脏再生起到显著的促进作用,且明显减轻肝组织病理损伤.