重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对人肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤内survivin基因表达的影响

目的 观察重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(rhTRAIL)对人肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤内sruvivin基因表达的影响,并探讨rhTRAIL抑制肺癌生长的可能作用机制.方法 用人肺腺癌细胞A549接种于24只裸鼠皮下,建立人肺腺癌裸鼠移植瘤模型.将荷瘤裸鼠随机分为0.9％氯化钠注射液(NS)和顺铂(DDP)对照组、rhTRAIL单用组及rhTRAIL+ DDP联合组四组,每组各6只.将rhTRAIL单用或联合顺铂腹腔内注射,隔天1次,共8次.实验结束后处死荷瘤裸鼠,完整剥离肿瘤,RT-PCR法和免疫组织化学法分别检测肿瘤组织中survivin mRNA及其蛋白表达水平.应用ELISA法检测荷瘤裸鼠血清survivin蛋白表达水平.结果 各组肿瘤细胞的survivin mRNA表达情况为:rhTRAIL组(48.7±2.5)％、rhTRAIL+ DDP组(53.1±4.6)％,DDP组为(99.1±5.3)％,NS组为(95.6±3.7)％.各组裸鼠移植瘤组织内survivin蛋白表达情况为:rhTRAIL组(0.319±0.025)、rhTRAIL+ DDP组(0.483±0.058),DDP组为(0.635±0.041),NS组为(0.619±0.017).各组裸鼠血清survivin蛋白表达情况为:rhTRAIL组(71.9±7.05),rhTRAIL+ DDP组(80.26±10.80),DDP组为(112.75±15.41),NS组为(105.03±20.37).含rhTRAIL组survivin mRNA和蛋白的表达水平均明显低于NS和DDP对照组(P＜0.05);与rhTRAIL+ DDP组相比较,rhTRAIL组更低,但差异无统计学意义(P＞0.05);与NS对照组比较,DDP组则表达略有增高,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 rhTRAIL可下调人肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤内sruvivin基因的表达.通过下调survivin基因的表达,促进肿瘤细胞凋亡可能是rhTRAIL抑制肿瘤生长的分子机制之一.