胰腺癌相关糖尿病的血清代谢组学分析及诊断模型建立的初探

目的 通过检测胰腺癌相关糖尿病的血清代谢标志物,拟构建诊断模型.方法 纳入2013年6月至2014年7月在上海交通大学医学院附属瑞金医院被诊断为胰腺癌伴新发糖尿病和新发2型糖尿病的患者各30例.采用代谢组学液相色谱-质谱(LC-MS)检测对纳入患者的血清标本进行代谢组学分析.原始数据经正交偏最小二乘法方法(OPLS)分析,获得两组间最具差异性表达的代谢产物.以每组各前15例为训练样本,其余为验证样本进行验证.在训练样本中,采用逐步法将差异代谢产物和临床数据纳入logistic回归分析建立模型.再于验证样本中验证该模型的诊断效率.结果 在胰腺癌伴新发糖尿病组和新发2型糖尿病组中筛选出10个最具差异性的代谢产物.正离子模式下差异最显著的代谢产物分别为3-酮基鞘氨醇、花生酰多巴胺、磷脂酰乙醇胺(18:2)、辅酶Q1和缬氨酸,负离子模式下差异最显著的代谢产物分别为C16-鞘胺醇-1-磷酸、酮棕榈酸、异亮氨酸、N-琥珀酰-L-二氨基庚二酸和尿苷.在训练样本中建立诊断模型:p=e(Xβ)/(1+e(Xβ)),(Xβ)=-158.975-1.891(年龄)+0.309(磷脂酰乙醇胺18:2)+1.035(C16-鞘胺醇-1-磷酸)+0.084(异亮氨酸)+1.1145(N-琥珀酰-L-二氨基庚二酸).此模型在验证样本的ROC AUC值为0.982,灵敏度和特异度均为93.3％.结论 基于血清代谢产物的诊断策略是具有前景的新发糖尿病筛选胰腺癌的手段.