XBP1信号转导通路对大鼠移植肝脏缺血再灌注损伤的影响及其机制

目的 探讨内毒素(LPS)激活X盒结合蛋白1(XBP1)信号转导通路对移植肝缺血再灌注损伤的影响及其机制.方法 以雄性SD大鼠为供、受者,分为冷缺血转染组、活体转染组和对照组,以两袖套法建立肝移植模型.冷缺血转染组大鼠于冷缺血期经门静脉灌注转染携带XBP1短发夹干扰RNA的质粒(pSIXBP1);活体转染组大鼠在门静脉袖套吻合完成后经门静脉分支注入pSIXBP1;对照组不予任何处理.分别于移植肝门静脉恢复再灌注后60和180 min处死大鼠,光镜观察肝组织病理损害程度,逆转录聚合酶链反应及蛋白免疫印记法测定肝组织XBP1 mRNA和XBP的表达水平;酶连免疫吸附试验检测肝组织核因子κB(NF-κB)的活性及血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量.结果 再灌注后180 min,冷缺血转染组病理损害程度、XBP1 mRNA含量和XBP1含量低于活体转染组和对照组(P＜0.05),该组TNF-α的表达水平为(584.94±15.97)pg/ml,低于活体转染组和对照组(P＜0.05).而再灌注后180 min时,3组NF-κB活性的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 XBP1通路与NF-κB通路在大鼠肝脏缺血再灌注损伤中对TNF-α基因的调控作用是两个相对独立的环节,XBP1短发夹RNA干扰技术能有效减轻肝移植时的缺血再灌注损伤.