18F-FECNT的生物分布特性及小动物PET显像研究

目的 探讨多巴胺转运蛋白(DAT)显像剂18F-N-(2-氟乙基)-2β-甲酯基-3β-(4-氯苯基)去甲基托烷(FECNT)的体内生物分布特性,并进行小动物PET显像研究,以评价其临床应用潜力.方法 自制18F-FECNT注射液,进行正常小鼠脑内分布、DAT阻断实验、正常和单侧帕金森病(PD)模型大鼠小动物PET脑显像.结果 正常ICR小鼠在给药后5,15,30,60,120,180 min的进脑量分别达2.22,1.20,1.02,0.78,0.71,0.67百分注射剂量率(%ID).给药后5～60 min内,药物在纹状体(ST)部位浓聚,纹状体/小脑(ST/CB)比值在5,15,30,60 min时分别为2.56,3.47,2.78,1.63.120 min后ST的放射性浓度下降至与其他脑组织相近.脑内DAT经β-CFT阻断的小鼠,其ST未见放射性浓聚.正常大鼠小动物PET显像图中sT显影清晰(ST/CB=2.18±0.16,n=3),双侧对称;PD模型大鼠未损毁侧sT放射性浓聚(ST未损毁侧/CB=2.01±0.23,n=3),而损毁侧ST放射性摄取不明显,与小脑相当(ST损毁侧/CB=1.04±0.05).结论 18F-FECNT能透过无损的血脑屏障浓聚于ST,对DAT具有高亲和性与特异性,是一种有临床应用潜力的DAT显像剂.