CXCL13在小鼠脓毒症相关性脑病中的作用

目的 评价C-X-C家族趋化因子配体13(CXCL13)在小鼠脓毒症相关性脑病中的作用.方法 健康雄性C57BL/6J小鼠64只,3～4月龄,体重20～25 g,采用随机数字表法分为4组(n=16):假手术组(Sham组)、脓毒症组(S组)、CXCL13 siRNA组(si-CXCL13组)和阴性对照siRNA组(si-control组).4组腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)50 mg/kg,2次/d,连续3d;然后S组、siCXCL13组和si-control组腹腔注射LPS 500 g/kg制备脓毒症模型.于造模前3d时,si-CXCL13组侧脑室注射CXCL13 siRNA 5 μL,si-control组侧脑室注射阴性对照siRNA 5 μL.建模后5d行Morris水迷宫实验,记录逃避潜伏期、原平台所在象限停留时间和穿越平台次数.水迷宫实验结束后处死小鼠,取海马组织,光镜下观察海马齿状回病理学结果,Western blot法检测海马CXCL13、C-X-C家族趋化因子受体5(CxCR5)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达,免疫荧光法检测海马齿状回BrdU阳性细胞计数和BrdU/NeuroD阳性细胞计数.结果 与Sham组比较,S组、si-CXCL13组和si-control组第2～4天时逃避潜伏期延长,目标象限停留时间缩短,穿越平台次数减少,海马齿状回BrdU阳性细胞计数增加,BrdU/NeuroD阳性细胞计数减少,S组和si-control组海马CXCL13和CXCR5的表达上调,BDNF表达下调,si-CXCL13组海马CXCL13和BDNF的表达下调(P＜0.05);与S组比较,si-CXCL13组第2～4天时逃避潜伏期缩短,目标象限停留时间延长,穿越平台次数增加,海马齿状回BrdU阳性细胞计数减少,BrdU/NeuroD阳性细胞计数,CXCL13和CXCR5的表达下调,BDNF表达上调(P＜0.05),si-control组上述各指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CXCL13可通过调控海马神经发生,参与小鼠脓毒症相关性脑病,其机制可能与下调海马BDNF表达有关.