Zeste基因增强子同源物2抑制剂GSK126体外对急性白血病和淋巴瘤细胞增殖及凋亡的影响

目的 探讨Zeste基因增强子同源物2(EZH2)抑制剂GSK126体外对急性白血病和淋巴瘤细胞增殖和细胞凋亡的作用.方法 采用CCKˉ8法测定不同浓度GSK126作用不同时间对人T淋巴细胞白血病CEM细胞、人急性单核细胞白血病U937细胞和人伯基特淋巴瘤Raji细胞增殖的影响,采用Annexin V／PI双染法测定GSK126对细胞凋亡的影响,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测GSK126对EZH2、bclˉ2、bclˉxL基因表达的影响.结果 作用24、48、72 h后,与相应阴性对照组(0 μmol／L)比较,5、10、15、20、25 μmol／L GSK126 对 CEM 细胞,5、10、15、20 μmol／L GSK126 对U937细胞和5、10、15、20、25、30 μmol／L GSK126对Raji细胞的增殖均具有抑制作用,且呈浓度和时间依赖性(均P＜0.05). GSK126作用于CEM、U937、Raji细胞48 h的半数抑制浓度(IC50)分别为(13.46±0.83)、(11.65±1.02)、(15.00±0.19)μmol／L.与相应阴性对照组(0 μmol／L)比较,8、12、16 μmol／L GSK126均可不同程度促进CEM、U937细胞凋亡,凋亡率差异均有统计学意义(F＝167.995, P＜0.01;F＝158.400,P＜0.01);而Raji细胞,16 μmol／L GSK126较阴性对照组有更高的细胞凋亡率,差异有统计学意义(t＝47.998,P＜0.05). 8、12、16 μmol／L GSK126均较阴性对照组降低CEM、U937、Raji细胞EZH2 mRNA的表达水平(F＝82.035,P＜0.05;F＝252.712,P＜0.05;F＝690.536,P＜0.01)和凋亡相关基因 bclˉ2、bclˉxL mRNA 的表达水平(bclˉ2:F＝1 900.525,P＜0.01;F＝431.324,P＜0.01;F＝216.184,P＜0.01;bclˉxL:F＝256.751,P＜0.01;F＝147.019,P＜0.01;F＝209.325,P＜0.01).结论 EZH2对急性白血病和淋巴瘤的发生发展有重要作用,GSK126作为EZH2高选择性小分子抑制剂之一,可为血液系统恶性肿瘤临床用药提供新的可能.