JAK2/STAT1信号通路对大鼠肝脏冷缺血及再灌注后急性肾损伤的影响

目的 探讨Janus激酶2/信号转导和转录激活子1(JAK2/STAT1)信号通路在大鼠肝脏冷缺血及再灌注后肾损伤中的作用及机制.方法 健康雄性SD大鼠30只,采用随机数字表法将其分为3组,每组10只:(1)IR组:建立大鼠肝脏冷缺血再灌注模型;(2)AG490组:建立大鼠肝脏冷缺血再灌注模型,建模前30 min腹腔注射JAK2特异性抑制剂AG490 10 mg/kg;(3)假手术组:大鼠仅开腹,游离肝脏周围血管及韧带后关腹.再灌注后6 h(假手术组术毕后6 h),检测各组大鼠肾功能,肾组织氧化应激水平,HE染色法观察肾组织病理学改变,采用原位末端标记法检测肾组织细胞凋亡情况,采用蛋白质印迹法检测p-JAK2、p-STAT1及Bcl-2、Bax的蛋白水平.结果 与假手术组比较,IR组大鼠肾功能明显降低,肾病理损伤严重,肾组织氧化应激及细胞凋亡明显增加,Bcl-2/Bax比值显著降低,以及JAK2和STAT1磷酸化显著上调(P＜0.05);与IR组比较,AG490组大鼠肾损伤减轻,肾功能得到明显改善,氧化应激水平降低,细胞凋亡显著减少,以及Bcl-2/Bax比值显著升高(P＜0.05),与此同时,JAK2和STAT1磷酸化水平显著下调(P＜0.05).结论 抑制JAK2/STAT1信号通路可以缓解大鼠肝冷缺血再灌注后急性肾损伤,其作用机制可能与减轻氧化应激反应及细胞凋亡水平等有关.