Toll样受体4在机械通气致小鼠脑组织神经元凋亡中的作用

目的 探讨Toll样受体4(TLR4)在机械通气致小鼠脑组织神经元凋亡中的作用.方法 健康雄性TLR4基因敲除(J003752) C57BL/10ScNJNju小鼠和野生型C57BL/6小鼠各42只,10～12周龄,体重20～ 25 g,采用随机数字表法,将2种小鼠各分为2组(n=21):假手术组(S组)和机械通气组(MV组).S组吸入异氟醚麻醉下自主呼吸6h,MV组行气管插管后异氟醚麻醉维持下机械通气6h.每组于机械通气后1、3d时取12只小鼠,进行恐惧条件化实验评价认知功能,计算僵直时间比率.于机械通气后1d处死3只小鼠,取脑组织,采用TUNEL法检测海马CA1区神经元凋亡情况,计算凋亡指数;于机械通气后1d处死6只小鼠,取海马,采用Western blot法检测Bax、Bcl-2、活化型caspase-9和活化型caspase-3的表达,计算Bax与Bcl-2表达的比值(Bax/Bcl-2比值).结果 与S组比较,野生型小鼠和TLR4基因敲除小鼠的MV组机械通气后1、3d时僵直时间比率降低,海马神经元凋亡指数和Bax/Bcl-2比值升高,海马活化型caspase-9和活化型caspase-3表达上调(P＜0.05或0.01);与野生型小鼠的MV组比较,TLR4基因敲除小鼠的MV组机械通气后1、3d时僵直时间比率升高,海马神经元凋亡指数和Bax/Bcl-2比值下降,海马活化型caspase-9和活化型caspase-3表达下调(P ＜0.05或0.01).结论 机械通气致小鼠脑组织神经元凋亡的机制部分与TLR4有关.