p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂对急性出血坏死性胰腺炎肾损伤的保护作用

目的 观察大鼠急性出血坏死性胰腺炎(ANP)肾损伤的机制及其p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂的治疗作用.方法 60只SD大鼠,随机分为3组,Sham组、ANP组和SB治疗组(SB203580,0.5 mg/kg静脉注射).采用5％牛磺胆酸钠溶液逆行注射胰胆管建立鼠的ANP模型,大鼠分别在术后1、3、6、12 h剖杀.检测血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、淀粉酶、血尿素氮(BUN)、血尿素氮(Cr)、β2-微球蛋白(β2-MG)水平；光镜和电镜下检测胰腺及其肾组织的病理变化；免疫组织化学检测肾脏组织中p38MAPK的表达.结果 ANP组血BUN[(15.68±1.85) mmol/L],Cr[(30.60±2.04) mmol/L]、β2-MG[(31.40±1.93) mmol/L],血和肾脏组织中的TNF-α[血(257.40±4.52) ng/L,肾脏(203.01±5.38) ng/L]较Sham组[BUN (0.31±1.08) mmol/L,Cr(21.62±1.75) mmol/L,β2-MG (21.12±1.65) mmol/L、(36.90 ±0.52) ng/L、(31.08±1.12) ng/L]显著升高(P＜0.05)；肾脏组织中的p38MAPK的表达也显著增强；SB203580治疗组较ANP组可显著减低血BUN[(11.93±1.77) mmol/L]、Cr[(24.73 ±l.01) mmol/L]、β2-MG[(25.81±2.21) mmol/L]、血和肾组织中的TNF-α[(199.73±8.23) ng/L,(173.06±4.89) ng/L]及其肾组织中的p38MAPK的表达；光镜下及其电镜下检测肾脏的损害显著减轻.结论 p38MAPK可能参与了ANP并发的肾损伤,p38MAPK抑制剂(SB203580)对ANP肾损伤有治疗作用.