环磷酰胺治疗儿童狼疮性肾炎药物代谢的临床研究

目的 研究儿童狼疮性肾炎(LN)接受静脉环磷酰胺(CYC)治疗后的CYC药代动力学情况,以及药代动力学结果与患儿临床指标、不良反应、疗效评价之间的关系.方法 收集2014年1月至2016年12月在天津市儿童医院住院首次接受治疗的LN患儿30例,均接受糖皮质激素(GC)联合CYC治疗,首次静脉滴注CYC后在6个采血点采集血液,建立高效液相色谱(HPLC)法检测CYC血药浓度,计算药代动力学结果.所有患儿随访24周,同时评价患儿血浆清蛋白(ALB)、24h尿蛋白定量、血肌酐(Scr)、补体3(C3)、临床缓解情况和系统性红斑狼疮活动性评分.结果 药代动力学曲线呈二室模型,药时曲线下面积(AUC)为(143.55±42.43) g/(L·h),血浆药物峰浓度(Cmax)为(20.02±3.55) g/L,药物半衰期(T1/2)为(4.21 ±0.96)h.年龄、性别对AUC、Cmax、T1/2均没有影响,基线生化指标中ALB和T1/2的相关性具有统计学意义,并且呈正相关(r=0.517,P＜0.05).所有患儿接受治疗后随访16周达到部分缓解7例,完全缓解22例,无效1例;随访24周达部分缓解患儿6例,完全缓解24例.治疗16周后,完全缓解和部分缓解、无效组患儿的AUC比较差异有统计学意义;而24周后完全缓解和部分缓解组患儿的AUC比较差异无统计学意义.在治疗16周和24周的临床缓解情况分组之间比较患儿的T1/2和Cmax,差异均无统计学意义.不良反应包括白细胞减少(3例,占10.00％)、胃肠道不适(4例,占13.33％)和呼吸道感染(6例,占20.00％).T1/2、AUC、Cmax和不良反应的发生之间无统计学意义.单因素分析显示ALB、尿蛋白定量和治疗效果的回归关系有统计学意义,而多因素分析显示各因素与治疗效果的回归关系无统计学意义.结论HPLC法可用于检测CYC血药浓度,儿童使用CYC后的药代动力学情况与成人研究近似.ALB和T1/2呈线性正相关,单因素分析显示ALB和治疗效果之间有相关性,因此,推测治疗开始之前提高血浆ALB水平可能有利于提高治疗效果.CYC的药代动力学情况和药物不良反应的发生无关.