直接抗病毒药物对慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞中髓源性抑制细胞表达的影响

目的 探讨直接抗病毒药物( direct-acting antiviral agents ,DAA)对慢性丙型肝炎( chronic hepatitis C,CHC)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells ,PBMC)中髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells ,MDSC)及其亚群单核细胞样髓源性抑制细胞( monocytic myeloid-derived suppressor cells,M-MDSC)表达的影响.方法 选择广州中山大学附属第三医院2016年6月至2017年6月未经治疗的32例CHC患者,同时选取16名健康志愿者作为对照.在DAA治疗前、DAA治疗4周、DAA治疗12周(即疗程结束时)和疗程结束后12周4个时间节点分别提取CHC患者PBMC,采用流式细胞术检测PBMC中MDSC及M-MDSC的频率.统计学分析采用t 检验、U检验和 χ2检验.结果DAA治疗后,所有患者均获得快速病毒学应答,未出现病毒学突破. DAA治疗前,CHC患者的MDSC频率为2.18%,高于健康对照者的0.60%,差异有统计学意义(Z＝-4.593,P＜0.01),且MDSC频率与HCV RNA(r＝0.688, P＜0.01)和AST(r＝0.735,P＜0.01)的水平呈正相关. DAA治疗4周时,MDSC频率下降(1.07%),与健康对照者比较,差异无统计学意义(Z ＝-1.221,P＞0.05),但DAA治疗12周时,又明显升高(1.64%),与健康对照者比较,差异有统计学意义(Z＝-3.117,P＝0.002),在疗程结束后12周时,再次下降到1.29%,与健康对照者比较,差异无统计学意义( Z＝-1.387,P＝0.664).M-MDSC的变化与其略有不同,DAA治疗前,CHC患者外周血中M-MDSC高于健康对照者(1.66%比0.81%),差异有统计学意义( Z ＝-2.745, P ＜0.01), DAA 治疗4 周、12 周和疗程结束后12 周, M-MDSC分别为0.91%、1.09%和1.10%,与健康对照者比较,差异均无统计学意义( Z ＝-0.589、-1.028、-0.486,均P＞0.05).结论 DAA治疗后,CHC患者外周血中MDSC和M-MDSC均可恢复至正常水平.