99Tc-亚甲基二膦酸盐对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜及软骨凋亡相关因子的影响

目的 探99Tc-亚甲基二膦酸盐(MDP)对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的疗效,以及对滑膜和软骨细胞凋亡相关因子bcl-2、bax的影响.方法 设立正常对照组;采用皮下注射法用生Ⅱ型胶原和不完全弗氏佐剂诱导CIA大鼠模型,分为模型对照组(尾静脉注射生理盐水)、99Tc-MDP组(每天1次尾静脉注射99Tc-MDP,按体质量0.04 μg 99Tc/kg)和甲氨蝶呤(MTX)组(按体质量每周1次尾静脉注射MTX 1 mg/kg),采用关节炎指数(AI)评价各CIA组大鼠关节炎程度,免疫组织化学染色法检测滑膜及软骨细胞bcl-2和bax表达;应用SPSS 13.0软件对实验数据进行统计学处理.结果 (1)99Tc-MDP和MTX均能减轻CIA大鼠关节炎程度,降低AI评分,改善CIA大鼠关节滑膜炎的病理学变化.(2)与正常对照组[bcl-2:(7.56±1.18)%,bax:(6.14±1.71)%]比较,CIA模型对照组滑膜bcl-2和bax表达明显升高[(39.30±0.53)%、(27.37±2.45)%;q=46.27,24.57,P均<0.001];与模型对照组比较,99Tc-MDP组和MTX组滑膜细胞bcl-2水平降低[(30.24±2.09)%、(27.25±3.33)%;q=13.20,17.56,P均<0.001],bax表达有所增加但差异无统计学意义,bcl-2/bax比值明显降低.(3)在软骨细胞中,CIA模型对照组bcl-2和bax表达[(20.20±2.78)%、(36.40±1.67)%]显著高于正常对照组[(9.91±4.09)%、(6.71±3.50)%;q=10.51,37.01,P均<0.001];与模型对照组比较,99Tc-MDP组和MTX组bcl-2增高[(26.58±2.52)%、(27.06±1.92)%;q=6.53,7.01,P均<0.001],而bax水平降低[(24.26±2.75)%、(23.53±0.74)%;q=15.12,16.04,P均<0.001],bcl-2/bax比值增高.结论 凋亡相关因子bcl-2和bax的异常表达与CIA的发生发展密切相关.99Tc-MDP能够减轻CIA大鼠关节炎程度,调节滑膜和软骨细胞bcl-2、bax表达,提示99Tc-MDP对CIA的治疗机制可能与促进滑膜细胞凋亡、抑制软骨细胞凋亡有关.