PPARs单核苷酸多态性基因-基因交互作用对脂蛋白(a)的影响

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR) 10个单核苷酸多态性(SNP)与血浆脂蛋白(a)的关联,以及多个SNP间交互作用对脂蛋白(a)水平的影响.方法 研究对象均来自于“江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究”队列人群,抽取644名研究对象,对其基线血标本进行PPARs的10个SNP(rs135539、rs4253778、rs1800206,rs2016520、rs9794、rs10865710、rs1805192、rs709158、rs3856806、rs4684847)检测,以随访时所测血浆脂蛋白(a)水平作为结局.运用SNPstats软件分析SNPs与脂蛋白(a)的关联,采用广义多因子降维法(GMDR)模型,调整环境协变量后,检测10个SNPs基因-基因交互作用.结果 与野生型(LL)相比,PPARα rs1800206位点的突变型(LV+VV)携带者脂蛋白(a)水平显著增高(平均差值44.26 mg/L,95％ CI 18.23～70.30 mg/L,P＜0.01),未发现其他SNP与脂蛋白(a)存在显著关联.GMDR模型结果显示二阶、三阶和五阶交互作用模型均有统计学意义(均P＜0.01),其中包括rs135539、rs10865710、rs 1800206、rs1805192和rs4684847的五阶模型交叉验证一致性为10/10,平均检验准确度为0.684 8,为最优模型.结论 rs 1800206多态性与脂蛋白(a)水平有关联,PPARα的rs 1800206、rs135539和PPARγ的rs10865710、rs1805192、rs4684847这5个SNP间的基因-基因交互作用显著影响脂蛋白(a)水平.