哺乳期过度营养对大鼠血压及血管内皮舒张功能的影响

目的 观察出生后过度营养及高脂饮食对大鼠血压的影响,探讨哺乳期及早期持续过度营养导致高血压发生发展的病理生理机制.方法 应用小窝鼠模型,SD大鼠雄仔出生3d后按随机数字表法分为哺乳期正常营养组(10只/窝)和哺乳期过度营养组(3只/窝).3周断乳后,再分别按随机数字表法完全随机分组给予标准饲料和高脂饲料至16周;共分为4组:正常营养组、哺乳期过度营养组、断乳后过度营养组、持续过度营养组.每周监测体质量,于3、16周测定大鼠内脏脂肪质量、收缩压及心率.取大鼠胸主动脉行血管内皮舒张功能测定.HE染色观察血管组织形态,硝酸还原法检测血管组织中一氧化氮,实时定量-PCR测定血管内皮型一氧化氮合酶(eNOS) mRNA表达,Western blot法检测其总蛋白及磷酸化蛋白表达水平.结果 出生后3周哺乳期过度营养组大鼠体质量[(77.80±0.57)g比(62.80±0.85)g,t=14.576,P＜0.01]、脂肪质量[腹膜后:(8.19±0.49) mg/g比(4.92±0.31) mg/g,t=5.629,P＜0.01;生殖周:(3.50±0.29) mg/g比(2.08±0.13) mg/g,t=4.552,P＜0.01]显著高于正常营养组大鼠;血管组织中磷酸化-eNOS的蛋白表达明显下降并持续到16周(F=15.215,P＜0.01);断乳后高脂喂养增加哺乳期过度营养组大鼠体质量、脂肪质量.至16周时,持续过度营养组出现高血压[(149±1.94) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),F =22.834,P＜0.01]、血管内皮舒张功能受损(F=7.648,P＜0.05)及磷酸化-eNOS的蛋白表达下降(F=15.215,P＜0.01),而断乳后过度营养组仅出现血压改变.结论 哺乳期过度营养断乳后高脂饮食可导致高血压,血管组织磷酸化eNOS表达的持续下降可能是哺乳期过度营养诱导成年期血管内皮舒张功能紊乱发生的重要分子机制.