398例新生儿各型高苯丙氨酸血症的研究及26年诊治经验

目的 了解新生儿筛查诊断的各型高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia,HPA)的发生率及临床转归. 方法 将新生儿筛查诊断的398例HPA纳入研究.采用四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin,BH4)负荷试验、尿蝶呤谱分析、二氢蝶啶还原酶活性测定进行鉴别诊断;对治疗随访患者进行疗效与智能发育评估及疾病相关基因突变检测. 结果 (1)342例(85.9%)诊断为苯丙氨酸羟化酶缺乏症(phenylalanine hydroxylase deficiency,PAHD),其中146例(36.7%)为BH4反应型,轻度苯丙酮尿症及轻度HPA中66.5%(135/203)为BH4反应型;14.1%(56/398)为BH4缺乏症,其中55例为6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症,1例二氢蝶啶还原酶缺乏症.(2)270例接受随访,其中27例不需治疗而随访,241例于生后1.7月(0.5～15月)接受治疗.35例BH4缺乏症采用BH4、多巴及5-羟色氨酸治疗,血Phe浓度控制理想占(97.2±8.1)%,依从性好;21例BH4反应型PAHD单独BH4治疗疗效理想;185例低/无苯丙氨酸特殊奶粉治疗,血Phe控制理想占(53±30)%,依从性较差.(3)241例治疗患者末次随访年龄2.7岁(1月～22岁),所有患者生长发育正常;149例接受智能发育评价的患者中122例(82%)智能发育正常,其中58例IQ(91.9±11.3)分.IQ[(84±19)分]与血Phe浓度控制理想百分比[(56±33)%]成止相关(r=0.406,P＜0.01),与平均血Phe浓度[(348±222)μmol/L]成负相关(r=-0.406,P＜0.01).(4)31例6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症携带19种基因突变,259C＞T(48.3%)及286G＞A(15.5%)为热点突变;13例BH4反应型PAHD携带7种基因突变,R241C(43.8%)突变最多见. 结论 (1)新生儿筛查发现的HPA者在治疗前应首先进行鉴别诊断;(2)严格控制血苯丙氨酸浓度对智能发育至关重要.