磷酸二酯酶-4抑制剂Ro20-1724对氯胺酮麻醉后学习记忆及大鼠海马cAMP/PKA-CREB-BDNF信号通路的影响

目的 观察磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制剂Ro 20-1724对氯胺酮导致幼年大鼠学习记忆障碍及海马cAMP/PKA-CREB-BDNF信号通路蛋白表达的影响.方法 21日龄SD大鼠24只,随机分为4组(n=6),空白对照组(C组),注射生理盐水2 ml,30 min后再注射生理盐水2 ml;氯胺酮组(K组):腹腔注射氯胺酮70 mg·kg-1,30min后腹腔注射生理眼盐水2ml;氯胺酮+Ro 20-1724组(K+Ro组):腹腔注射氯胺酮70 mg·kg-1,30 min后腹腔注射0.5 mg·kg-1 Ro20-1724(2ml);氯胺酮+0.1％乙醇组(K+E组):腹腔注射氯胺酮70 mg· kg-1,30 min后腹腔注射0.1％乙醇(Ro20-1724的溶媒).所有大鼠每天给药1次,连续7d.第8～9天正常饲养.第10～13天采用Morris水迷宫连续4d定位航行实验,记录逃避潜伏期.第14天行空间探索实验,记录单位时间穿越平台次数.行为学测量结束,立即取海马.放射免疫法测量cAMP,Western bolt法测量PKA、p-CREB、BDNF含量.结果 相对于C组,K组逃避潜伏期显著增加,(P＜0.01);穿越平台次数显著减少(P＜0.01).相对于K组,K+Ro组逃避潜伏期显著减少(P＜0.05,P＜0.01.),穿越平台次数显著增加(P＜0.01).相对于C组,K组大鼠海马CA1区cAMP、PKA、p-CREB、BDNF含量[(280±31)pmol/mg vs (210±19)pmol/mg,P＜0.01];1.32±0.11 vs 1.13±0.12,P＜0.01;2.61±0.22 vs 2.03±0.19,P＜0.01;1.51±0.14 vs 1.16±0.10,P＜0.05)显著下降.相对于K组,K+Ro组cAMP、PKA、p-CREB、BDNF含量[(210±19)pmol/mg vs (240±27)pmol/mg,P＜0.05];1.13±0.12 vs 1.28±0.12,P＜0.05;2.03±0.19 vs 2.32±0.21,2.32±0.21;1.16±0.10 vs 1.37±0.11,P＜0.01).K+Ro组与C组,及K+E组与K相比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 腹腔注射Ro 20-1724 0.5mg/kg可显著改善反复氯胺酮麻醉导致的幼年大鼠学习记忆障碍,cAMP/PKA-CREB-BDNF信号通路的激活参与了Ro 20-1724此作用.