腺病毒介导线粒体融合蛋白2基因转染对糖尿病大鼠七氟醚后处理心肌保护作用的影响

目的 探讨腺病毒介导线粒体融合蛋白2(Adv-Mfn2)基因转染对糖尿病大鼠七氟醚后处理心肌保护作用的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠,体重210～260 g,3～4月龄,腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg制备糖尿病模型.取糖尿病模型制备成功的大鼠50只,采用随机数字表法分为5组(n=10):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、七氟醚后处理组(SP组)、Adv-Mfn2+缺血再灌注组(M+I/R组)和Adv-Mfn2+七氟醚后处理组(M+SP组).采用结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型.SP组和M+SP组于再灌注前1 min时吸入七氟醚,呼气末浓度2.5％,持续5 min;M+I/R组和M+SP组于腹腔注射链脲佐菌素后1 min,经舌下静脉注射Adv-Mfn2 2× 1010pfu/kg.于再灌注120 min时取腹主动脉血样,测定血清CK-MB活性和cTnI浓度;随后处死大鼠,取心肌组织,采用TUNEL法检测细胞凋亡情况,计算凋亡指数(AI);取心尖组织,采用Western blot法检测Mfn2的表达,观察心肌病理学结果并进行病理学损伤评分.结果 与S组比较,I/R组、SP组、M+I/R组和M+SP组血清CK-MB活性、cTnI浓度、AI和心肌损伤评分升高,Mfn2表达下调(P＜0.05);与I/R组比较,M+I/R组和M+SP组血清CK-MB活性、cTnI浓度、AI和心肌损伤评分降低,Mfn2表达上调(P＜0.05),SP组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);与SP组比较,M+I/R组和M+SP组血清CK-MB活性、cTnI浓度、AI和心肌损伤评分降低,Mfn2表达上调(P＜0.05).与M+I/R组比较,M+SP组血清CK-MB活性、cTnI浓度、AI和心肌损伤评分降低,Mfn2表达上调(P＜0.05).结论 Adv-Mfn2基因转染可改良七氟醚后处理对糖尿病大鼠的心肌保护作用.