99Tcm-MAG3-VEGF125-136的制备及在骨肉瘤荷瘤裸鼠模型中的生物分布与显像

目的 制备99Tcm标记的VEGF多肽片段(VEGF125-136)分子探针,并进行骨肉瘤荷瘤裸鼠体内分布及肿瘤受体显像研究,以期为骨肉瘤的早期诊断和治疗监测提供有效手段.方法 先将VEGF125-136与双功能螯合剂MAG3耦联,然后进行99Tcm标记.采用纸层析法及HPLC法测定标记物99Tcm-MAG3-VEGF125-136的即刻标记率、体外稳定性.取20只人骨肉瘤MG63荷瘤裸鼠,按随机数字表法均分为4组,分别于注射后0.5、1、2和4h取各脏器行体内分布研究;另取10只均分为实验组和竞争抑制组,进行肿瘤受体显像,分别计算注射后0.5、1、2和4h的T/NT比值.采用两样本t检验分析数据.结果 (1)99Tcm-MAG3-VEGF125-136即刻标记率大于95％,体外稳定性好,室温放置12 h后,其放化纯仍大于85％.(2)标记物在骨肉瘤荷瘤裸鼠体内血液清除较快,主要经肝、肾代谢.肿瘤组织放射性摄取值在注药后1h时达最高,为(0.28±0.02) ％ID/g.(3)注药1h后实验组荷瘤鼠于肿瘤部位显像最清晰,各时间点T/NT比值为1.07±0.10、3.10±0.19、2.63±0.14、1.90±0.09;竞争性抑制组肿瘤部位未见明显放射性浓聚,各时间点的T/NT比值为0.99±0.05、1.06±0.06、0.98±0.03、0.97±0.03.1、2、4h时2组间T/NT比值差异均有统计学意义(t=22.52、26.36和22.31,均P＜0.05),0.5 h时差异无统计学意义(t=1.44,P＞0.05).结论 99Tcm-MAG3-VEGF125-136即刻标记率高,体外稳定性较好,能特异性靶向骨肉瘤组织,有望用于骨肉瘤的早期诊断及疗效监测.