混合型肝细胞-胆管细胞癌的临床病理特征及预后因素分析

目的 分析混合型肝细胞-胆管细胞癌(cHCC-CC)的临床病理特征及预后因素.方法 采用回顾性队列研究方法.收集2005年1月至2014年12月中南大学湘雅医院收治的72例原发性肝癌患者的临床病理资料.32例患者经术后病理学检查确诊为原发性cHCC-CC,设为cHCC-CC组;同期40例患者经术后病理学检查确诊为原发性肝细胞肝癌(HCC),设为HCC组.观察指标:(1)临床病理特征:男性、年龄＞ 60岁、HBsAg阳性、AFP阳性、CA19-9阳性、CEA阳性、肝硬化、肝功能Child-Pugh A级、肿瘤直径＞5 cm、肿瘤有包膜、单发肿瘤、伴门静脉癌栓、伴胆管癌栓、淋巴结转移阳性、TNM Ⅰ～Ⅱ期、Edmondson-Steiner Ⅰ～Ⅱ期.(2)手术切除标本病理学检查特征.(3)随访情况:患者中位生存时间,1、3、5年总体生存率和无瘤生存率.(4)cHCC-CC组患者预后因素分析:AFP、CA19-9、肝硬化、肿瘤直径、肿瘤包膜、肿瘤数目、门静脉癌栓、胆管癌栓、淋巴结转移、Edmondson-Steiner分期、术中出血量、术中输血、手术切缘距离.采用门诊和电话方式进行随访,了解患者生存及肿瘤复发、转移情况.随访时间截至2015年10月.计数资料比较采用x2检验.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验进行生存分析.采用COX回归模型进行预后因素分析.结果 (1)临床病理特征:cHCC-CC组和HCC组患者CA19-9阳性分别为16例和5例,肿瘤有包膜分别为4例和17例,伴胆管癌栓分别为12例和1例,淋巴结转移阳性分别为6例和1例,两组患者上述指标比较,差异均有统计学意义(x2=10.471,9.723,13.005,4.009,P＜0.05).(2)手术切除标本病理学检查特征:cHCC-CC组患者手术切除标本病理学检查结果显示同时具有HCC样组织和胆管细胞癌样组织细胞特征.免疫组织化学染色检测示肝细胞石蜡抗原、细胞角蛋白7、细胞角蛋白19、祖细胞标志物阳性.HCC组患者仅表现为HCC样组织细胞特征.免疫组织化学染色检测示AFP阳性.(3)随访情况:72例患者均获得术后随访,随访时间为5.0 ～74.0个月,中位随访时间为41.0个月.cHCC-CC组患者中位生存时间为14.5个月,1、3、5年总体生存率分别为62.3％、38.9％、19.1％,1、3、5年无瘤生存率分别为50.0％、23.9％、4.0％.HCC组患者中位生存时间为46.8个月,1、3、5年总体生存率分别为82.3％、57.4％、38.6％,1、3、5年无瘤生存率分别为72.9％、35.6％、17.6％.两组患者总体生存情况和无瘤生存情况比较,差异均有统计学意义(x2=4.231,3.881,P＜0.05).(4) cHCC-CC组患者预后因素分析:单因素分析结果显示:CA19-9、肿瘤包膜、肿瘤数目、胆管癌栓、淋巴结转移、Edmondson-Steiner分期均是影响cHCC-CC患者预后的相关因素(HR=1.824,0.227,0.441,1.421,1.887,2.745,95％可信区间:1.126～2.172,0.118～0.654,0.318 ～0.764,1.071～4.231,1.017 ～5.643,1.223 ～6.421,P＜0.05).多因素分析结果显示:淋巴结转移阳性、Edmondson-Steiner Ⅲ～Ⅳ期是影响cHCC-CC患者预后的独立危险因素(RR=1.658,2.912,95％可信区间:1.027 ～7.542,1.143 ～6.582,P＜0.05).结论 CA19-9阳性、肿瘤无包膜、伴胆管癌栓、淋巴结转移阳性一定程度上可提示cHCC-CC诊断.cHCC-CC预后差于HCC,淋巴结转移阳性、Edmondson-Steiner Ⅲ～Ⅳ期是影响cHCC-CC患者预后的独立危险因素.