琥珀酸脱氢酶B、C免疫组化在鉴别良恶性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤中的应用

目的 探讨琥珀酸脱氢酶( SDH) B、SDHC在嗜铬细胞瘤( PCC)和副神经节瘤( PGL,合称PPGL)的表达及与肿瘤遗传背景、临床-病理特征间的关系,为良、恶性PPGL的早期鉴别供病理诊断依据.方法 对126例PPGL患者( PCC 62例、PGL 61例、PCC+PGL 3例)的140份肿瘤标本进行 SDHB、SDHC免疫组化染色.分析肿瘤染色结果与患者临床表现、基因背景、实验室检查、病理结果之间的关系.结果 (1)67例患者进行了基因检测,37例(55.2%)结果异常:SDHA基因突变2例(3.0%)、SDHB基因突变18例(26.9%)、SDHC基因突变2例(3.0%)、SDHD基因突变5例(7.5%)、VHL基因突变2例(3.0%)、RET基因突变7例(10.4%)、NF1基因突变1例(1.5%);余30例(44.8%)未测得上述胚系突变. (2)27例SDH相关基因(SDHx)胚系突变患者的30份肿瘤标本中,96.7%(29/30)SDHB染色阴性,76.7%(23/30) SDHC染色阴性;而40例非SDH基因突变和无基因突变患者的49份肿瘤标本中,SDHB染色阴性为28.6%(14/49, P<0.05),SDHC染色阴性为18.4%(9/49, P<0.05). (3)PPGL肿瘤SDHB、SDHC免疫组化结果用于诊断患者有无SDHx基因突变的敏感性分别为96.7%、76.7%,特异性分别为71.4%、81.6%. (4)SDHB染色阴性肿瘤中22.9%为恶性,而染色阳性肿瘤仅3.8%为恶性(P<0.05).结论 肿瘤标本SDHB、SDHC免疫组化可作为筛查PPGL患者有无SDHx基因胚系突变的方法.对SDHB染色阴性的PPGL患者应密切随访,除外恶性肿瘤.