BRD4蛋白对乳腺癌细胞上皮-间充质转化的影响及其与患者术后预后的关系

目的 探讨BRD4蛋白对乳腺癌上皮-间充质转化的影响以及与患者术后预后的关系.方法 采用BRD4短发卡RNA(shRNA)和对照慢病毒感染MCF-7乳腺癌细胞,建立BRD4敲降细胞株(实验组)和对照组细胞株(对照组).采用Western blot分析两组细胞E-钙黏蛋白(E-cad-herin)和波形蛋白(Vimentin)蛋白的表达水平,采用Transwell实验分析对照组和观察组细胞的侵袭能力.收集乳腺癌术后样本,采用免疫组织化学分析肿瘤组织BRD4、E-Cadherin和Vimentin蛋白表达,分析蛋白之间表达的关系与BRD4和患者术后复发的关系.结果 成功建立BRD4敲降细胞株.Western blot分析显示对照组细胞中E-cadherin和Vimentin表达水平(0.57±0.12、0.64±0.18)较观察组(0.26±0.09、0.31±0.08)显著下调,差异有统计学意义(t=3.990、4.109,P＜0.01).对照组细胞侵袭能力(128.43±15.32)明显高于实验组乳腺癌细胞(39.76±9.12),差异有统计学意义(t=3.132,P＜0.01).138例患者其中BRD4高表达高51例,高表达率为36.96％,低表达87例,低表达率为63.04％.BRD4蛋白的表达与E-Cadherin和Vimentin蛋白表达呈正相关(r=0.591、0.981,P＜0.05).BRD4高表达组患者3年复发率(45.10％)明显低于低表达组患者(19.54％),差异有统计学意义(LogRank=3.011,P＜0.01).结论 BRD4蛋白参与了乳腺癌细胞上皮间充质转化,与乳腺癌患者术后复发密切相关.