骨髓间充质干细胞治疗小鼠自身免疫性肝炎

目的 探讨骨髓间充质干细胞(MSC)移植对小鼠自身免疫性肝炎(AIH)的治疗作用及机制.方法 采用C57BL/6小鼠肝特异性抗原S-100与弗氏完全佐剂诱导同种系44只小鼠建立AIH模型.造模后取6只小鼠验证AIH模型,余38只分为3组,MSC移植组(A组)14只进行MSC尾静脉注射治疗,地塞米松(DXM)治疗组(B组)12只予DXM腹腔注射治疗,PBS对照组(C组)12只予腹腔注射PBS.健康对照组(D组)18只未造模未予任何处理.于实验第5、9周测小鼠体质量,测血清ALT水平,处死各组小鼠取肝组织进行病理学检查并行肝脏炎症活动度Knodel1评分,分离小鼠脾脏T淋巴细胞行增殖抑制实验.统计学分析采用秩和检验、方差分析和t检验.结果 A、B组小鼠治疗后体质量均呈上升趋势(F=15.678,P＜0.01;F=3.730,P=0.037),C组治疗前后变化差异无统计学意义(P＞0.05).实验第5、9周,A、B组小鼠血清ALT水平逐渐下降,各时间点比较差异有统计学意义(F=20.267,P＜0.01；F=4.277,P=0.034)；C组小鼠血清ALT水平治疗前后变化差异无统计学意义(P＞0.05).实验第5、9周,A组小鼠血清ALT降低程度大于B组,差异均有统计学意义(t=3.566、3.218,P均＜0.05).实验第5、9周,A、B组小鼠Knodell评分逐渐下降,各时间点比较差异有统计学意义(F=8.070,P=0.003; F=6.547,P=0.009)；C组小鼠Knodell评分治疗前后变化差异无统计学意义(P＞0.05).实验第9周时,A、B、C三组小鼠Knodell评分间差异有统计学意义(F=4.477,P=0.029).体外脾淋巴细胞增殖抑制实验显示,MSC培养上清液能显著抑制S-100抗原和刀豆蛋白A刺激的T淋巴细胞增殖,吸光度值分别为0.267±0.167比0.217±0.128和0.165±0.187比0.082±0.051,差异均有统计学意义(t=7.187、4.602,P均＜0.01).结论 MSC移植可能通过抑制T淋巴细胞的增殖对小鼠AIH发挥治疗作用.