非甾体抗炎药对胃癌细胞凋亡的诱导及相关基因表达的调控

目的明确非甾体抗炎药(NSAID)对胃癌细胞凋亡的影响及凋亡相关基因表达的凋控.方法应用MTT比色法检测NSAID对胃癌细胞生长活力的影响;吖啶橙/溴化乙锭(AO/EB)双染色、Annexin-V/PI双染色、共聚焦显微镜、流式细胞术检测细胞凋亡;RT-PCR、Western-blot法检测凋亡相关基因bcl-2、bax表达水平的改变.结果吲哚美辛(Indo)和阿司匹林(Asp)对胃癌细胞株AGS均有生长抑制作用,且呈时间/浓度依赖性;在药物作用6～24 h生长抑制率改变最为明显;NSAID使AGS细胞发生细胞凋亡的形态学改变,Indo 800μmol/L作用24 h凋亡率为9 34%±1.99%,48 h为38.97%±3.36%;Asp 8 mmol/L 48 h凋亡率为17.60%±3 30%,Indo的凋亡诱导作用更为明显;随着药物作用时间的延长,bcl-2 mRNA表达逐渐减弱,bax基因及蛋白表达逐渐增强,在药物作用6～24 h改变最为明显,Bcl-2蛋白未检测到.结论NSAID可诱导胃癌细胞凋亡,为NSAID的抗肿瘤应用提供了理论依据;NSAID可能通过调控bcl 2、bax的基因及蛋白水平而诱导凋亡.