国人肥厚型心肌病基因型表型相关性的初步探索

目的 初步探索国人肥厚型心肌病(HCM)患者的基因突变谱以及不同基因型表型相关性.方法 对首都医科大学附属北京安贞医院心脏外科中心2013年至2016年收录的51例无血缘关系的HCM患者(男35例,女16例)进行外周静脉血采集并进行人类全外显子基因测序,分析7种主要突变基因:B肌球蛋白重链(MYH7)、肌球蛋白结合蛋白c(MYBPC3)、心肌肌钙蛋白T2(TNNT2)、心肌肌钙蛋白I3(TNNI3)、原肌球蛋白1(TPM1)、重组人心室肌球蛋白轻链2(MYL2)和肌动蛋白C1(ACTC1)的突变情况,并将结果与临床特征比对并评估.结果 共发现24例(47.1％)存在22种致病性或可能致病性的突变.90.9％ (20/22)的突变只出现1次,而MYH7基因663位氨基酸和TNNI3基因157位氨基酸的突变均分别出现2次.突变基因MYBPC3、MYH7、TNNT2、TNNI3、MYL2、TPM1和ACTC1分别占总突变例数的45.8％ (11/24)、20.8％(5/24)、12.5％ (3/24)、8.3％ (2/24)、8.3％ (2/24)、4.2％ (1/24)和0.未发现致病或者可能致病的双突变.基因型阳性(24例)与阴性患者(27例)进行临床特征的比较后发现,晕厥史发生比例(19.6％对7.8％,P＜0.05)、最大左心室壁厚度[(22.8±2.6) mm对(20 ±3.4)mm,P＜0.05]、HCM家族史(20.8％对0,P＜0.05)和心尖肥厚患者数量(25.5％对11.8％,P＜0.05)差异均有统计学意义;两种主要突变基因MYBPC3与MYH7患者间临床特征对比后发现,左心室流出道梗阻发生率MYH7更高(80.0％对18.2％,P＜0.05).结论 MYBPC3是国人HCM患者中最常见的突变基因.基因型阳性的患者较基因型阴性的患者HCM表型更严重.特定基因的突变与临床表型的具体关系还需要更进一步的研究.