人脐带来源间充质干细胞对大鼠佐剂性关节炎的治疗和免疫调节作用

目的 明确人脐带来源间充质干细胞(hUC-MSCs)对佐剂性关节炎大鼠的治疗和免疫调节作用.方法 将24只雄性SD大鼠以完全弗氏佐剂法建立佐剂性关节炎模型( AA),采用随机数字表法分为模型组、hUC-MSCs组(组1:2×106 cells／mL,组2:5×106 cells／mL,尾静脉注射)和益赛普组(2.8 mg／kg,皮下注射),每组6只;另取6只雄性SD大鼠作为对照组.造模后每周记录大鼠体质量、足爪容积、进行全身评分和关节炎指数评分、计算关节肿胀数;造模d35 处死动物,称量胸腺、脾脏重量,计算相应指数;苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠踝关节组织病理学变化;流式细胞术检测AA大鼠脾脏中( CD4 +CD44 +) T细胞和(CD4 +CD62L+)T细胞百分比;酶联免疫吸附法(ELISA)检测AA大鼠血清中肿瘤坏死因子α( TNF-α),白细胞介素1β(IL-1β)的水平.结果 hUC-MSCs静脉注射可降低AA大鼠的足爪容积、全身评分、关节炎指数评分以及关节肿胀数量(F＝20.573、89.092、14.161、10.914,均P＜0.01);降低胸腺指数[(0.120 ±0.032)、(0.120 ±0.031)]和脾脏指数[(0.250 ±0.070)、(0.240 ±0.018)]( F＝6.339、4.105,均P＜0.01);改善踝关节病理;hUC-MSCs静脉注射可调节脾脏中T细胞亚群( CD4 +CD62L+) [(7.0 ±1.4)%、(7.9 ±2.2)%], (CD4+CD44 +)[(15.0 ±3.6)%、(12.0 ±1.9)%]的百分比( F＝6.331、12.719,均P＜0.01),降低AA大鼠血清中TNF-α[(172.0 ±13.0)ng／L、(150.0 ±12.0)ng／L]和IL-1β[(75.0 ±36.0) ng／L、(74.0 ±20.0) ng／L]水平(F＝8.221、3.581,均P＜0.05).结论 hUC-MSCs静脉注射可调节大鼠T细胞亚群比例和功能,发挥对大鼠AA的治疗作用.