降脂益生菌对非酒精性脂肪肝大鼠胆汁酸代谢的影响及机制

目的：探讨降脂益生菌 DM9054(鼠李糖乳杆菌)联合86066(植物乳杆菌)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)胆汁酸代谢的影响及其可能机制。方法21只雄性 SD 大鼠随机分为对照组、模型组及益生菌干预组。高脂饮食20周建立大鼠 NAFLD 模型,造模同时给予干预组大鼠鼠李糖乳杆菌联合植物乳杆菌灌胃,对照组及模型组给予生理盐水灌胃。干预结束后,我们检测了各组大鼠甘油三酯、胆固醇水平以及血清 CK18-M30水平。并使用 real-time PCR 评估了胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、纤维生长因子受体4(FGFR4)、法尼醇受体( FXR) mRNA 以及回肠 FXR、ASBT、纤维生长因子15( FGF15) mRNA表达水平。 Western blot 检验肝脏 CYP7A1、FXR 及回肠 ASBT 蛋白表达水平。免疫组织化学法分析肝脏 FXR 及肠道 FXR 蛋白表达水平。结果与模型组相比,降脂益生菌干预可显著改善肝脏脂质沉积及损伤,上调肝脏 CYP7A1表达水平,抑制肝脏 FXR,激活肠道 FXR-FGF15通路,降低 ASBT 表达,且差异均有统计学意义(P<0.05),虽然降脂益生菌可使肝脏 FGFR4 mRNA 表达下调,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论降脂益生菌可能通过抑制肝脏 FXR 通路及肠道 ASBT 负反馈上调 CYP7A1的表达,并激活肠道 FXR-FGF15通路,促进胆汁酸代谢,从而起到改善非酒精性脂肪肝的作用。