CYP3A5基因多态性对肾移植受者他克莫司个体化用药的指导

目的 研究肾移植受者细胞色素P450 3A(CYP3A)酶系中CYP3A5基因多态性指导他克奠司的个体化用药.方法 2011年1月至2012年10月间254例尿毒症患者接受了肾移植,将接受首次肾移植及术后采用他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松方案的成人受者172例纳入研究.术前均采用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性分析法测定受者CYP3A5基因型,依据CYP3A5基因型结果给予不同初始剂量的他克莫司,其中CYP3A5* 1/*1型(Ⅰ组,17例)为0.15 mg·kg-1 ·d-1,*1/*3型(Ⅱ组,77例)为0.13～0.15 mg·kg-1·d-1,*3/*3型(Ⅲ组,78例)为0.10～0.12 mg*kg-1 ·d-1.术后1周、2周、1个月、3个月、6个月和12月时,采用荧光偏振免疫分析法监测全血他克奠司浓度谷值(C0),同时依据C0和移植肾功能等指标调整他克莫司剂量,统计各组C0与剂量的比值;检测各组受者肾功能等指标.结果 肾移植后随着受者服用他克莫司时间的延长,他克莫司的剂量逐渐减少,C0也逐渐下降.Ⅰ组受者术后他克莫司C0与剂量比值缓慢升高,1个月后趋于稳定;Ⅱ组和Ⅲ组受者他克莫司C0与剂量比值随时间的延长逐渐升高.术后前3个月,Ⅰ组和Ⅱ组受者他克莫司C0与剂量比值间的差异无统计学意义(P＞0.05),3个月后,二者间差异有统计学意义(P＜0.05);术后1年内,Ⅱ组和Ⅲ组受者他克莫司C0与剂量比值间的差异有统计学意义(P＜0.05),1年后二者间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CYP3A5*1/*1型受者对他克莫司的代谢快,肾移植后早期应适当加大他克莫司剂量以达到目标浓度;*1/*3型受者对他克莫司的代谢先慢后快,早期剂量应加大,并控制后期减量速度,3个月后可适当加快减量速度;*3/*3型受者对他克莫司的代谢慢,早期应给予低剂量,后期药物减量速度应适当加快.