雷公藤甲素增敏替莫唑胺杀伤胶质瘤细胞的机制研究

目的 探讨雷公藤甲素(TPL)对替莫唑胺(TMZ)杀伤胶质瘤细胞效应的影响及其可能机制.方法 采用CCK-8法检测TPL与TMZ对胶质瘤细胞增殖的抑制效应,使用Chou-Talalay法评估TPL和TMZ的联合作用,流式细胞仪检测技术检测TPL和(或)TMZ作用后U87胶质瘤细胞的周期和凋亡的变化,以及应用Western blot技术检测TPL和(或)TMZ作用后U87胶质瘤细胞中IκBα、磷酸化IκBα、XIAP及Cleaved PARP表达的变化.结果 TPL与TMZ作为单药均能够剂量依赖性的抑制胶质瘤细胞增殖;在U87细胞系中,TPL联合TMZ抑制U87细胞达IC50时联合指数(CI)为0.76,表明TPL与TMZ具有协同作用;TPL与TMZ联用处理U87细胞后,细胞凋亡比例显著多于单药用药组(t=14.474,P＜0.01;t=11.244,P＜0.01);TPL与TMZ联用可抑制NF-κB信号转导通路中关键蛋白IκBα的磷酸化以及抗凋亡蛋白XIAP的表达.结论 TPL在体外能够协同增加TMZ杀伤胶质瘤细胞的效应,其机制可能通过抑制NF-κB信号转导通路的活化,进一步诱导胶质瘤细胞凋亡所致.