DDR2RNA干扰对CCl4诱导肝纤维化动物模型的实验研究

目的 探讨沉默大鼠盘状结构域受体2(discoidin domain receptor 2,DDR2)基因表达对CCl4诱导大鼠肝纤维化的影响及其机制.方法 SD大鼠随机分为正常组(8)、纤维化组(18)、阴性对照组(18)和治疗组(18),每组又据干预时间不同平均分为4周、6周两组.化学合成经胆固醇修饰的siRNA-DDR2尾静脉体内注射,干扰CCl4诱导大鼠纤维化模型DDR2基因表达.用荧光实时定量PCR及Western blot分别检测干扰DDR2基因后DDR2、MMP-2和Ⅰ型胶原纤维(COLⅠ)的表达;同时行肝脏组织学观察及肝功能检测.结果 经siRNA-DDR2干扰后,纤维化组大鼠DDR2、MMP-2和COL Ⅰ的mRNA水平(t4=6.78,t6=9.02;t4=4.71,t6=6.37;t4=8.81,t6=6.50,均P＜0.01)及蛋白表达水平(t=6.11,t=4.39,t=5.23,均P＜0.01,4周;t=7.82,t=4.80,t=7.64,均P＜0.01,6周)均显著降低;同时,肝脏的组织学病变及肝功能指标也显著改变.结论 尾静脉注射化学合成经胆固醇修饰的抗DDR2siRNA能显著降低DDR2基因表达,促进细胞外基质降解,具有潜在的抗肝纤维化作用.