低氧反应元件操控血管内皮细胞生长因子表达协同骨骼肌成肌细胞移植治疗急性心肌梗死
Chinese journal of experimental surgery(2012)
Abstract
目的 观察pcDNA3.1/血管内皮细胞生长因子(VEGF)及pEGFP-C3-9低氧反应元件(HRE)-CMV-VEGF的骨骼肌成肌细胞移植对急性心肌梗死的治疗作用.方法 建立急性心肌梗死模型,分别将无血清培养基(A组)、未转染骨骼肌成肌细胞(B组)、转染pcDNA3.1/VEGF的成肌细胞(C组)以及转染pEGFP-C3-9HRE-CMV-VEGF的成肌细胞(D组)注射到梗死区,4周后检测死亡率、心脏功能、心肌梗死面积、移植细胞形态、梗死区VEGF的表达及毛细血管密度的变化.结果 术后4周死亡率C(10.0%)、D(13.3%)组与B组(26.7%)差异有统计学意义(P<0.01).C组(32.9±1.4)%、D(33.1±1.4)%组心脏功能指标及心肌梗死面积均好于A组(44.5±1.7)%、B组(38.2±1.5)%(P<0.01).B、C、D组染色结果可见新生骨骼肌样组织.C、D组VEGF灰度值均明显低于A、B组(P<0.01).C、D组毛细血管数目明显多于A、B组(P<0.01).结论 转基因骨骼肌成肌细胞移植后对急性心肌梗死的治疗作用明显优于对照组及未转染成肌细胞,移植后转基因成肌细胞分泌VEGF明显增强,可以促进血管发生与形成,从而有效的建立一种有助于移植细胞增殖、分化和形成功能的微环境,证明了转基因骨骼肌成肌细胞移植治疗心肌梗死的可行性.
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Key words
Hypoxic response elements,Vascular endothelial growth factor,Gene therapy,Cell transplantation,Acute myocardial infarction
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