白细胞介素-4受体在小鼠肾缺血再灌注损伤后肾纤维化中的作用

目的 评价白细胞介素-4受体(IL-4R)在小鼠肾缺血再灌注损伤后肾纤维化中的作用.方法 雄性野生型BALB/C小鼠和IL-4Rα基因敲除小鼠各12只,8～10周龄,体重20～ 30 g.采用随机数字表法,将2种小鼠各分为2组(n=6):假手术组(S组)和缺血再灌注组(I/R组).I/R组行右侧肾缺血1h,再灌注2周,制备肾缺血再灌注损伤后肾纤维化模型.再灌注2周时采集眼眶静脉血样,检测血清BUN和Cr的浓度;取肾组织,天狼星红染色,确定肾纤维化面积;采用免疫荧光法检测肾组织纤连蛋白(FN)、Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)和α-平滑肌肌动蛋白(0α-SMA)表达;采用Western blot法检测肾组织信号转导和转录激活因子6(STAT6)和磷酸化STAT6(p-STAT6)表达,计算p-STAT6与STAT6表达的比值反映STAT6磷酸化水平.结果 与野生型小鼠的S组比较,野生型小鼠的I/R组和IL-4Rα基因敲除小鼠的I/R组血清BUN和Cr浓度升高,肾纤维化面积增加,肾组织FN、COL-Ⅰ和α-SMA表达上调,肾组织STAT6磷酸化水平升高(P＜0.05);与野生型小鼠的I/R组比较,IL-4Rα基因敲除小鼠的I/R组血清BUN和Cr浓度降低,肾纤维化面积减少,肾组织FN、COL-Ⅰ和α-SMA表达下调,肾组织STAT6磷酸化水平降低(P＜0.05).结论 小鼠肾缺血再灌注损伤后肾纤维化的机制部分与IL-4R有关,IL-4R通过促进STAT6信号通路激活导致肾纤维化.