线粒体途径细胞凋亡在脂肪乳剂减轻大鼠布比卡因心脏毒性中的作用

目的 评价线粒体途径细胞凋亡在脂肪乳剂减轻大鼠布比卡因心脏毒性中的作用.方法 健康成年雄性SD大鼠45只,体重300～350 g,采用随机数字表法分成3组:假手术组(Sham组,n=5)、布比卡因组(B组,n=20)和脂肪乳剂组(L组,n=20).经20s静脉注射0.4％布比卡因30mg/kg诱发心脏停搏,制备心脏毒性模型.复苏时,L组静脉注射20％脂肪乳剂5ml/kg,B组静脉注射生理盐水负荷量5 ml/kg,随后均以1ml·kg-1·min1速率静脉输注3 min.记录大鼠成功复苏和自主循环恢复(ROSC) 120 min末生存情况.ROSC后每10 min记录SBP、HR、MAP、RPP、复跳后各时点RPP与基础值的比值(RPPh);记录开始给药到心脏停搏时间(To)、心肺复苏开始至出现第1个自主心跳的时间(Ts)和心肺复苏开始至ROSC出现的时间(Tr).于ROSC 120 min时处死大鼠,取左心室组织,采用Western blot法检测Bax、Bcl-2、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3及胞浆和线粒体细胞色素c(Cytc)的表达;RT-PCR法检测Bax mRNA和Bcl-2 mRNA的表达;观察心肌超微结构.结果 与Sham组比较,B组Bcl-2及其mRNA和线粒体Cyt c表达下调,Bax及其mRNA、cleavedcaspase-9、cleaved caspase-3和胞浆Cytc表达上调(P＜0.05).与B组比较,L组复苏成功率和生存率升高,Tr缩短,ROSC后SBP、HR、RPP和RPPh升高,Bcl-2及其mRNA和线粒体Cyt c表达上调,Bax及其mRNA、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3和胞浆Cytc表达下调(P＜0.05),To与Ts差异无统计学意义(P＞0.05),心肌病理学损伤减轻.结论 脂肪乳剂减轻大鼠布比卡因心脏毒性的机制可能与抑制线粒体途径细胞凋亡有关.