儿童急性B淋巴细胞白血病CD4+ CD25high Foxp3+调节性T淋巴细胞异常机制初探

目的 探讨儿童急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)调节性T淋巴细胞变化及调节机制.方法 B-ALL患儿18例,健康同年龄对照组15例,分别于化疗前直接取血备检.采用荧光实时定量PCR(real-time PCR)检测CD4+T淋巴细胞Foxp3、CTLA4、GITR、LAG3、IL-2Rβ/γ、IL-6Rα/β、Smad3/4、RUNXl/3等mRNA表达;流式微球阵列术检测血浆中IL-6、TGF-β的蛋白水平;流式细胞术检测外周血CD4+ CD25high Foxp3+调节性T淋巴细胞(Treg)的比例及CD4+T淋巴细胞IL-2Rα、TGF-βRII、pSTAT3、pSTAT5蛋白表达水平.结果 1.B-ALL患儿外周血CD4+ CD25high Foxp3+ Treg细胞比例及转录因子Foxp3表达显著升高(P＜0.05),其抑制功能相关分子CTLA4、GITR、LAG3表达水平亦明显高于对照组(P ＜0.05);2.B-ALL患儿CD4+T淋巴细胞IL-2Rα/β及下游信号分子pSTAT5表达升高(P＜0.05),且pSTAT5表达与CD4+ CD25high Foxp3+细胞比例呈正相关(r=0.17,P＜0.05),IL-2Rγ表达无统计学差异(P ＞0.05);3.B-ALL患儿外周血TGF-β水平、CD4+T淋巴细胞TGF-βRⅠ/Ⅱ及下游信号分子Smad3/4表达显著上调(P＜0.05),但RUNX1/3表达水平低于对照组(P＜0.05),其中Smad3、RUNX1表达与CD4+ CD25high Foxp3+细胞比例均呈正相关(r=0.87、0.60,P＜0.05).B-ALL患儿外周血IL-6水平明显增高(P＜0.05),但IL-6Rα/β表达无统计学差异(P＞0.05),下游pSTAT3表达显著降低(P＜0.05),且与CD4+ CD25high Foxp3+细胞比例呈负相关(r=-0.39,P＜0.05).结论 儿童B-ALL调节性T淋巴细胞异常可能与IL-2/pSTAT5、TGF-β/Smad信号过度活化及pSTAT3表达不足有关.