SAHA对2型糖尿病大鼠舒芬太尼后处理心肌保护作用的影响

目的 探讨辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)对2型糖尿病大鼠舒芬太尼后处理心肌保护作用的影响.方法 SPF级雄性SD大鼠,体重250～ 300 g,5～6周龄,采用高脂饲料喂养4周联合腹腔注射1％链脲佐菌素35 mg/kg的方法制备2型糖尿病模型.取模型成功制备的大鼠40只,采用随机数字表法分成5组(n=8):假手术组(T2DM-S组)、缺血再灌注组(T2DM-I/R组)、舒芬太尼后处理组(T2DM-SP组)、SAHA组(T2DM-SA组)、SAHA+舒芬太尼后处理组(T2DM-SASP组).T2DM-SA组和T2DM-SASP组于术前连续5d腹腔注射SAHA 25 mg/kg,1次/d.制备心脏Langendorff离体灌注模型,采用全心停止灌注30 min,再灌注120 min的方法制备缺血再灌注损伤模型.于平衡灌注30 min、再灌注30、60和120 min时记录左心室发展压(LVSP)、HR、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax).再灌注120 min时确定左心室体积(LVM)和梗死区体积(IS),计算IS/LVM比率,采用Western blot法检测心肌糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和p-GSK-3B的表达.结果 与T2DM-S组比较,T2DM-I/R组LVSP、HR、+dp/dtm、-dp/dtmax降低,IS和IS/LVM比率升高,心肌p-GSK-3β表达下调(P＜0.05);与T2DM-I/R组比较,T2DM-SASP组+dp/dtmax和-dp/dtmax升高,IS和IS/LVM比率降低,心肌p-GSK-3β表达上调(P＜0.05),T2DM-SA组和T2DM-SP组各测定指标差异无统计学意义(P＞0.05);与T2DM-SP组比较,T2DM-SASP组+dp/dtmax和-dp/dtmax升高,IS和IS/LVM比率降低,心肌p-GSK-3[β,表达上调(P＜0.05).结论 SAHA可在一定程度上改良舒芬太尼后处理对2型糖尿病大鼠的心肌保护效应.