皮肤组织蛋白酶D表达与晚期糖基化终末产物堆积的相关性研究

目的 研究组织蛋白酶D(CatD)与晚期糖基化终末产物(AGE)在不同年龄、不同曝光程度皮肤中的表达及其相关性,初步探讨CatD在光老化皮肤AGE降解和堆积中的作用.方法 15～20岁、35～40岁、55～ 60岁及75～80岁患者曝光和非曝光部位皮肤组织,共8组,每组6份.采用免疫组化和免疫荧光双染法分别检测CatD和AGE在各组皮肤中的表达.采用析因设计方差分析、Wilcoxon秩和检验和Kruskal-Wallis秩和检验分析CatD和AGE表达与年龄、曝光的关系,并用Pearson 相关系数分析CatD和AGE两者表达的相关性.结果 免疫组化显示,CatD表达随年龄增加而明显下降,而AGE的沉积则随年龄增加而逐渐增多;曝光部位CatD表达较同年龄组非曝光部位明显降低,而AGE沉积比同年龄组非曝光部位明显升高.析因设计方差分析显示,曝光会降低CatD的表达(F=58.70,P＜0.001),但会增加AGE的表达(F=158.18,P＜0.001).年龄的增长亦会引起CatD表达降低(F=79.49,P＜0.001),但AGE表达随年龄的增长而增加(F=106.06,P＜0.001).除了15～20岁年龄组,其他年龄组曝光组和非曝光组间CatD(35 ～ 40岁组:0.020±0.005比0.032±0.005;55～60岁组:0.012±0.004比0.026±0.002;75 ～ 80岁组:0.002±0.001比0.013±0.004)和AGE平均吸光度值(35 ～40岁组:0.030±0.008比0.010±0.003;55～60岁组:0.066±0.010比0.021±0.004;75～80岁组:0.085±0.015比0.035±0.009)差异均有统计学意义(均P＜0.001).在固定曝光因素各水平条件下,不同年龄组间CatD和AGE表达差异亦均有统计学意义(均P＜0.001).免疫荧光双染结果与免疫组化结果相似.Pearson相关分析显示,曝光部位皮肤CatD表达与AGE沉积呈高度负相关(r=-0.915,P＜0.05),在非曝光皮肤中两者呈中度负相关(r=-0.730,P＜0.05).结论 随年龄增长皮肤组织中CatD表达水平下降,而AGE表达水平上升.非曝光部位皮肤CatD和AGE表达呈中度负相关,曝光部位皮肤CatD和AGE表达呈高度负相关,CatD很可能在光老化皮肤AGE降解和堆积中起重要作用.