聚合物载体对环孢素A角膜通透性的促进作用

目的 研究聚合物载体对环孢素A(CsA)角膜通透性的影响. 方法 利用化学方法合成接枝共聚物壳聚糖-接枝-环糊精,核磁共振波谱仪和傅里叶红外光谱分析仪表征聚合物的结构.以该聚合物作为载体材料,制备CsA滴眼液,高效液相色谱法-质谱联用系统测量滴眼液中药物含量,渗透压测定仪和粘度仪分别测定滴眼液的渗透压和黏度.取新西兰白兔3只,左眼作为实验组,右眼作为对照组,进行角膜刺激性评分.取清洁级新西兰白兔18只,按照随机数字表法分为完整角膜CsA组、去上皮CsA组和去上皮对照组,以左眼为实验眼,分别于点眼后0.5h和1h处死动物,抽取房水,剖取角膜组织,高效液相色谱法-质谱联用系统测量角膜组织和房水中的药物含量.采用荧光素香豆素6作为模型药物,Cy5标记聚合物载体,采用双荧光标记方法研究体系在小鼠角膜中的实时透过行为.结果 核磁谱图和红外光谱图显示,成功合成了目标聚合物壳聚糖-接枝-环糊精.CsA滴眼液载药量为0.06％;渗透压为305 mOsmol/Kg;黏度为36.5 cP.该CsA载药体系具有可逆的温度敏感药物释放行为,且突击点眼后0.5、1、2、3、4和6h对新西兰兔眼无明显刺激性.给药后1h,去上皮CsA组房水中药物质量浓度为(149.19±3.93) ng/ml,高于去上皮对照组的(30.25±11.43) ng/ml,角膜组织中药物质量分数为(5.88±1.46) μg/g,高于去上皮对照组的(3.98±0.95) μg/g,差异均有统计学意义(均P＜0.05).完整角膜CsA组给药后1h房水中的药物质量浓度为(7.23±1.31) ng/ml,显著低于去上皮CsA组和去上皮对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).双光子激光扫描共焦显微镜检测显示,该给药体系均能促进药物透过角膜屏障,到达房水. 结论 制备的接枝共聚物可以有效负载疏水性免疫制剂CsA,该新型给药体系可以有效促进药物透过角膜屏障,增加药物的角膜通透性.