脱特罗定持续干扰胆碱能神经支配时大鼠良性增生前列腺腺上皮细胞的影响

目的 观察脱特罗定持续干扰胆碱能神经支配对大鼠良性增生前列腺腺上皮的影响.方法 将29周龄雄性自发性高血压(SHR)大鼠42只,分为实验组18只,对照组18只,正常对照组6只.实验组每天2次脱特罗定(3.5 mg/kg体质量,溶解于1.0 ml生理盐水)灌胃给药,对照组每天2次胃内灌入等量的生理盐水,正常对照组不做任何处理.每12周处死一批大鼠,比较各组SHR大鼠前列腺腹侧叶大体形态、湿重/体质量比值、干重/湿重比值,组织切片光镜、透射电镜下观察,免疫组织化学LC3-Ⅱ染色等.结果 各阶段实验组SHR大鼠前列腺腹侧叶大体形态与对照组差异不明显,两组大鼠前列腺腹侧叶湿重/体质量比值随周龄均进行性升高,各阶段两者差异均无统计学意义(P＞0.05);对照组大鼠前列腺腹侧叶干重/湿重比值随周龄进行性升高,但实验组升高趋势不明显,41周龄后两组差异有统计学意义(P＜0.01);光镜下观察,对照组大鼠前列腺腺上皮细胞继续呈现良性增生状态且进行性明显,而实验组大鼠前列腺腺上皮细胞逐渐出现萎缩性改变,41周龄后两组差异较为明显;电镜下观察,对照组前列腺腺上皮细胞呈现随周龄进行性明显的细胞增生和分泌功能亢进,腺细胞胞质内自噬体、自噬前体和自噬溶酶体结构众多;而实验组腺上皮细胞增生表现和胞质内自噬体结构随大鼠周龄的增加而逐渐下降,41周龄后两组差异有统计学意义(P＜0.01);典型的细胞凋亡现象在实验组和对照组各阶段差异均不明显;免疫组织化学实验发现,实验组大鼠前列腺腺上皮细胞胞质LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ阳性染色较同周龄对照组大鼠显著下降,其差异亦随大鼠周龄的延长而更明显,41周龄后差异有统计学意义(P＜0.01).实验组大鼠与正常对照组比较,上述差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 药物持续干扰前列腺胆碱能神经支配后,大鼠良性增生前列腺腺上皮细胞逐渐出现萎缩改变,该病理过程与腺上皮细胞内自噬活性的显著下降可能有重要关系.