Immunological and clinical effects of low-dose interleukin-2 across 11 autoimmune diseases in a single, open clinical trial

背景\r\n调节性T（Tregs）细胞可以预防自身免疫并控制炎症，在各种自身免疫性或自身炎症性疾病中的研究都表明Treg细胞不足。由于低剂量白细胞介素-2（low-dose interleukin-2，ld-IL2）能够扩增并激活Tregs细胞，因此ld-IL2具有广泛的治疗潜力。\r\n\r\n\r\n目的\r\n我们通过一项临床试验观察ld-IL2治疗11种自身免疫性疾病中1种的效果，旨在评估ld-IL2的治疗潜力并选择疾病，以用于进一步的临床开发。\r\n\r\n\r\n方法\r\n本研究为前瞻开放性Ⅰ~Ⅱa期临床观察，入选了46例轻中度患者，诊断分别为类风湿关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、牛皮癣、白塞病、肉芽肿性多血管炎、大动脉炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、自身免疫性肝炎或硬化性胆管炎。所有患者都接受了ld-IL2（100万IU/天）5天，然后每两周注射一次，维持6个月。所有患者均接受了深入的免疫监测和临床评估。\r\n\r\n\r\n结果\r\n在任何疾病类型以及任何合并药物治疗的患者中，ld-IL2都显示出了良好的耐受性。通过经典的免疫表型分析和广泛的免疫表型分析发现所有患者的Tregs细胞均被特异性地扩增激活，而效应T细胞没有被活化，提示ld-IL2具有临床疗效的前景。\r\n\r\n\r\n结论\r\n本研究中所采用的IL-2剂量和治疗方案可以选择性地激活和扩增Tregs细胞，并且对于不同的疾病种类以及不同的合并用药都是安全的。这一临床疗效以及初步结果可以为ld-IL2在各种自身免疫和自身炎症性疾病中开展Ⅱ期临床试验观察疗效提供了依据。\r\n\r\n\r\n试验注册号\r\nNCT01988506