DADLE对大鼠急性全脑缺血再灌注Bax、Bcl-2蛋白表达的影响

目的 观察急性全脑缺血再灌注大鼠脑组织Bax、Bcl-2蛋白表达情况,研究δ阿片受体激动剂DADLE对急性全脑缺血再灌注脑组织凋亡途径的影响以及其与脑保护作用的关系.方法 将健康雌性SD大鼠50只(180 ～ 220 g)随机分为5组:假手术组(Sham组,n=10):只暴露血管而不夹闭；缺血再灌注组(I/R组,n=10):采用改良的二血管阻断加低血压法建立全脑缺血再灌注模型,缺血15rin后给予再灌注；DADLE处理组分为DADLE2 mg/kg组(A组,n=10)、DADLE 3 mg/kg组(B组,n=10)、DADLE 5 mg/kg组(C组,n=10):在I/R组的基础上于再灌注前经颈外静脉注射DADLE.手术结束后,采用免疫组化法检测脑组织Bax、Bcl-2蛋白表达情况.结果 Sham组Bax与Bcl-2阳性细胞数显著少于其他各组(P＜0.05),分别为(20.38±2.84)与(9.62±2.10)；I/R组Bax与Bcl-2阳性细胞数为(52.73±6.08)与(19.49±2.35)；而DADLE处理组中Bax阳性细胞数分别为:A组(43.71±3.85)、B组(37.92±4.08)、C组(36.20±3.94)；Bcl-2阳性细胞数分别为:A组(28.74±2.41)、B组(33.58±2.16)、C组(34.96±1.98).Bcl-2/Bax的比值,Sham组显著高于I/R组[(49.3±3.4)％vs.(35.8±3.2)％,P＜0.05]；DADLE处理组中,A组为(66.4±6.8)％、B组为(85.7±7.3)％、C组为(92.6±6.9)％.结论 在大鼠急性全脑缺血再灌注损伤中,Bax与Bcl-2蛋白的表达均明显上调,而DADLE可以通过影响Bax与Bcl-2的表达程度减少细胞凋亡,发挥脑保护的作用；由Bcl-2/Bax的比值可发现,该作用与使用剂量呈现“S型剂量效应曲线”.