Walker-Warburg综合征的临床表型与POMT1基因突变分析

目的 分析1例临床诊断为Walker-Warburg综合征(WWS)患儿的临床及遗传学特征.方法 收集该例患儿及父母的临床资料,提取患儿及其父母外周血基因组DNA,聚合酶链反应(PCR)扩增与此类疾病相关的5个候选基因包括POMT1、POMT2、POMGnT1、FKTN、FKRP基因的外显子,以琼脂糖凝胶电泳鉴定PCR产物,PCR产物纯化后DNA直接测序,确定基因突变的类型,分析基因型和表型的关系.结果 该患儿自幼智力运动发育落后,肌力、肌张力低下,早期出现关节挛缩,肌酸激酶中度升高,眼科检查疑诊青光眼,头颅核磁共振示侧脑室扩大,小脑、脑干发育不良,胼胝体发育不良,小脑囊肿,临床诊断为先天性肌营养不良伴眼脑畸形.进一步基因检测示患儿POMT1基因第5外显子发生了c.313C ＞T,p.Arg105 Cys的错义突变,来自其父亲,第20外显子发生了c.2208delG,p.Trp736X的移码突变,来自其母亲.该患儿的2个突变均为已报道致病突变.结论 通过分子遗传学分析发现该患儿为POMT1基因的复合杂合突变,其突变基因分别来自其父母,符合WWS常染色体隐性遗传的特点,从基因水平可诊断为WWS,可为家庭提供遗传咨询和产前诊断.