程序性坏死特异性抑制剂-1对脓毒症大鼠心肌受体作用蛋白表达的影响

目的 探讨不同剂量程序性坏死特异性抑制剂-1(Nec-1)对脓毒症大鼠心肌保护作用的量效关系.方法 50只SD大鼠按随机数字表法分为5组(n=10):空白组、模型组、Nec-1小剂量组、Nec-1中剂量组、Nec-1大剂量组,采用鼠尾静脉注射内毒素方法建模,在建模6h后收集标本,通过光镜观察心肌组织形态学变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组血浆肌钙蛋白(cTnI)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6),采用Western blot法检测心肌组织中受体作用蛋白1(RIP1)、受体作用蛋白3(RIP3)的表达.结果 与空白组比较,模型组血浆cTnI[(7.58±0.46)比(1.06±0.17)ng/ml]、TNF-α[(937.86±53.36)比(236.95±28.68)pg/ml]、IL-6[(776.13±17.94)比(168.35±20.60)pg/ml]活性均增高(t=-30.561,P=0.000;t=-32.122,P=0.000;t=-39.684,P=0.000),RIP1、RIP3蛋白表达(1.22±0.14比0.41±0.11,t=-17.480,P=0.000;1.15±0.02比0.18±0.08,t=-52.463,P=0.000)均增高.与模型组比较Nec-1干预组cTnI[(7.24±0.41)、(4.43±0.84)、(1.26±0.17)比(7.58±0.46)ng/ml;t=1.622,P=0.112;t=14.765,P=0.000;t=29.606,P=0.000]、TNF-α[(878.73±70.24)、(437.43±59.26)、(273.44±23.745)比(937.86±53.36)pg/ml;t=2.637,P=0.012;t=22.221,P=0.000;t=29.235,P=0.001]、IL-6[(719.18±49.83)、(381.89±28.69)、(221.93±42.58)比(776.13±17.94)pg/ml;t=3.722,P=0.000;t=25.743,P=0.000;t=36.184,P=0.000],RIP1、RIP3蛋白表达(0.83±0.09、0.70±0.09、0.55±0.09比1.22±0.14;t=8.598,P=0.000;t=11.297,P=0.000;t=14.511,P=0.000;0.94±0.02、0.73±0.01、0.53±0.04比1.15±0.02;t=10.961,P=0.000;t=22.405,P=0.000;t=33.414,P=0.000),且随着Nec-1剂量升高表达依次下降.心肌病理损伤在Nec-1大剂量组表现最轻.结论 大剂量Nec-1能改善脓毒症时心肌组织的病理性炎症损伤;Nec-1能抑制脓毒症心肌组织RIP1、RIP3蛋白表达.