姜黄素对结肠癌细胞耐药性的影响及机制

目的 探讨姜黄素(Cur)对人结肠癌细胞化疗耐药性的影响和机制.方法 采用药物持续接触浓度递增法建立对伊立替康(CPT-1 1)耐药的人结肠癌细胞株LoVo/CPT-11,细胞计数试剂盒(CCK-8)检测其生长抑制率并计算耐药指数;Western blot检测耐药细胞的肿瘤干细胞(CSC)标志物CD44、CD133的表达变化.不同浓度的Cur(5、10、20μmol/L)分别联合CPT-11作用于耐药细胞,检测Cur对其耐药性的影响;另耐药细胞设对照组、Cur单药组、CPT-11单药组、混合组,检测各组中CSC标志物变化和CD133+细胞的比例.结果 LoVo/CPT-11细胞的耐药指数为6.21;与LoVo细胞比较,其CD44、CD133在蛋白表达水平均显著上调(1.63±0.42比0.59±0.07、0.75 ±0.13比0.24±0.02,P=0.023、0.019).5、10、20 μmol/L浓度的Cur分别联合CPT-11作用于LoVo/CPT-11细胞,测得CPT-11的半数抑制浓度(IC50)为(144.48±3.22)、(100.72±2.08)、(146.87±2.73) μmol/L,与对照组[(268.72±2.43),μmol/L]比较显著下调(P=0.031、0.020、0.036);另外,比较于CPT-11单药组,Cur单药组、混合组中CD44、CD133在蛋白表达水平均显著下调(2.11±0.45、1.79 ±0.55比3.04±0.64,P=0.041、0.034;1.34 ±0.13、0.52±0.04比1.60±0.15,P=0.044、0.020),并且CD133+细胞比例分别为(2.91±0.30)％、(1.12±0.15)％,均显著低于CPT-11单药组[(3.53±0.37)％,P=0.028、0.016].结论 CSC参与人结肠癌细胞化疗耐药性的产生,Cur可通过抑制CSC特性降低人结肠癌细胞的耐药性.