七氟醚后处理对糖尿病大鼠心肌保护失效的机制与Drp1活性的关系

目的 评价七氟醚后处理对糖尿病大鼠心肌保护失效的机制与线粒体动力相关蛋白1(Drp1)活性的关系.方法 清洁级健康成年雄性SD大鼠,体重220~280 g,以高脂高糖饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素30 mg∕kg制备大鼠糖尿病模型.取模型制备成功大鼠60只,采用随机数字表法分为5组(n=12):假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I∕R组)、七氟醚后处理组(SP 组)、Drp1活性抑制剂Mdivi-1组(M组)、Mdivi-1+七氟醚后处理组(M-SP组).以在体结扎左冠脉前降支30 min,再灌注120 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注模型.缺血前15 min M组及M-SP组静脉注射Mdivi-11.2 mg∕kg,再灌注初期5 min SP组、M-SP组吸入2.5%七氟醚进行后处理.再灌注120 min时采集右颈内静脉血样,ELISA法测定血清cTnI浓度;处死大鼠并取心肌组织,TTC法确定心肌梗死体积,TUNEL法确定细胞凋亡指数(AI);Western blot法测定Bax、Bcl-2和活化型caspase-3表达水平,并计算Bax∕Bcl-2比值;分光光度法测定心肌烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)含量.结果 与Sham组比较,其余4组心肌梗死体积百分比、血清 cTnI 浓度、AI 和 Bax∕Bcl-2比值升高、活化型caspase-3表达上调,NAD+含量降低(P<0.05);与I∕R组比较,M-SP组心肌梗死体积百分比、血清cT-nI浓度、AI和Bax∕Bcl-2比值降低,活化型caspase-3表达下调,NAD+含量升高(P<0.05),SP 组及M组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05);与SP组比较,M-SP组心肌梗死体积百分比、血清cTnI浓度、AI和Bax∕Bcl-2比值降低,活化型caspase-3表达下调,NAD+含量升高(P<0.05),M组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05).结论 七氟醚后处理对糖尿病大鼠心肌保护失效的机制可能与Drp1活性有关.