SIRT3介导CypD去乙酰化在右美托咪定减轻肾缺血再灌注损伤中的作用

目的 评价沉默信息调节因子2相关酶3 (SIRT3)介导亲环素D(CypD)去乙酰化在右美托咪定减轻大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用.方法 健康雄性SD大鼠32只,3～4月龄,体重210～ 290 g,采用随机数字表法分为4组(n=8):假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、右美托咪定组(Dex组)和SIRT3抑制剂Tenovin-6组(Tenovin-6组).采用肾缺血45 min,再灌注48 h的方法制备肾缺血再灌注损伤模型.Dex组和Tenovin-6组于缺血前30 min时腹腔注射右美托咪定50μg/kg;Tenovin-6组于给予右美托咪定前1h时腹腔注射Tenovin-6 50 mg/kg.再灌注48 h时,取肾组织,光镜下观察病理学结果,采用TUNEL法检测细胞凋亡情况,计算细胞凋亡指数,采用Western blot 法检测CypD的乙酰化水平;提取线粒体,测定线粒体通透性转换孔(mPTP)的开放程度.结果 与Sham组比较,I/R组、Dex组和Tenovin-6组肾组织细胞凋亡指数、CypD乙酰化水平和mPTP开放程度均升高(P＜0.05),病理学损伤加重;与I/R组比较,Dex组肾组织细胞凋亡指数、CypD乙酰化水平和mPTP开放程度均降低(P＜0.05),病理学损伤减轻;与Dex组比较,Tenovin-6组肾组织细胞凋亡指数、CypD乙酰化水平和mPTP开放程度均升高(P＜0.05),病理学损伤加重.结论 SIRT3介导的CypD去乙酰化参与了右美托咪定减轻大鼠肾缺血再灌注损伤的过程.