不良结局聚集性乙型肝炎病毒感染家系基本核心启动子/前C区热点突变分析

目的 了解HBV基本核心启动子(BCP)区及前C(PreC)区突变在不良结局家族聚集性HBV感染家系中不同疾病进展阶段的分布特点.方法 共纳入39个不良结局家族聚集性HBV感染家系,利用PCR及直接测序法对慢性HBV携带者53例,CHB患者56例,肝硬化患者43例和肝细胞癌(HCC)患者28例进行基因分型及BCP/PreC序列分析.统计学处理采用独立样本t检验、x2检验或Fisher确切概率法.结果 在HCC患者中,A1762T/G1764A、C1766T、T1768A、A1846T、G1899A突变发生率分别为64.29％、25.00％、25.00％、28.57％和17.86％,显著高于慢性HBV携带者的37.74％、1.89％、0、7.55％和3.77％,差异有统计学意义(x2值分别为5.186、8.885、14.503、4.859、4.603,均P＜0.05);其中C1766T、T1768A突变在HCC患者中的发生率显著高于CHB患者的8.93％和5.36％,差异有统计学意义(x2值分别为3.938、6.868,均P＜0.05).A1762T/G1764A在C基因型中的突变发生率(59.12％)显著高于B基因型(16.13％),差异有统计学意义(x2=13.118,P＜0.05);A1752V、C1799G突变发生率在B基因型分别为90.32％和96.77％,显著高于C基因型的4.38％和1.46％,差异有统计学意义(x2值分别为110.409、142.825,均P＜0.05).Logistic回归分析显示,与慢性HBV携带者比较,高龄、男性、ALT、AST、HBV DNA＞1×104 IU/mL、A1762T/G1764A、G1896A、C1766T、T1768A、G1899A、A1846T突变与HCC独立相关.与非HCC比较,高龄、男性、ALT、AST、G1896A、C1766T、T1768A、A1846T突变与HCC独立相关.结论 A1762T/G1764A、C1766T、T1768A、A1846T、G1899A突变与不良结局家族聚集性HBV感染家系的疾病进展相关,主要与HCC进展相关;A1762T/G1764A、A1752V、C1799G突变在C基因型与B基因型中存在差异.