利拉鲁肽通过微小RNA-497改善脑缺血再灌注大鼠神经损伤

目的 探讨利拉鲁肽对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用.方法 100只Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注组和利拉鲁肽大、中、小剂量组,每组20只,后4组应用线栓法制备大脑中动脉闭塞2h后再灌注模型.脑缺血再灌注24 h后对其神经功能缺损进行评分,并采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测脑梗死灶大小,应用原位缺口末端标记法(TUNEL)检测各组大鼠脑组织神经细胞凋亡数目,采用免疫印迹法检测神经细胞B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)和B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)蛋白的表达情况,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测大鼠微小RNA(miRNA,miR)-497的表达情况.结果 与假手术组比较,脑缺血再灌注组的神经功能缺损评分显著升高(P=0.000)、脑梗死体积显著增大(P=0.000)、神经细胞凋亡显著增加(P =0.000)、bax蛋白(P=0.000)和miR-497(P=0.000)的表达均明显高于假手术组,bcl-2蛋白表达明显低于假手术组(P=0.000).利拉鲁肽处理可以明显改善脑缺血再灌注导致的神经功能缺损(P =0.000),减少脑梗死体积(P=0.000)及凋亡的神经细胞计数(P=0.006),降低bax蛋白(P=0.000)和miR-497(P=0.002)的表达并提高bcl-2蛋白(P=0.000)的表达,且与剂量呈正相关性.结论 利拉鲁肽能改善缺血再灌注引起的神经功能障碍、脑梗死及神经细胞凋亡,其机制可能与其下调miR-497表达有关.