DADLE对大鼠急性全脑缺血再灌注损伤脑组织ERK信号转导通路影响的研究

目的 探讨DADLE对急性全脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中ERK信号转导通路的影响及其与脑保护作用的关系.方法 将健康雌性SD大鼠50只(180 ～ 220 g)随机分为5组:假手术组(Sham,n=10):只暴露血管而不夹闭；缺血再灌注组(I/R,n=10):采用改良的二血管阻断加低血压法建立全脑缺血再灌注模型,缺血15 min后再灌注120 min；DADLE处理组分为DADLE 2 mg/kg组(A,n=10)、DADLE 3 mg/kg组(B,n=10)和DADLE 5 mg/kg组(C,n=10):在I/R组的基础上于再灌注前经颈外静脉注射DADLE.HE染色观察各组海马CAI区神经元病理变化情况,western blot测其脑组织内非磷酸化ERK与磷酸化ERK(P-ERK)的表达状况.结果 Sham组ERK与P-ERK蛋白表达水平显著低于其他各组(P＜0.05)；DADLE处理组与I/R组相比,ERK、P-ERK蛋白的表达水平上调(P＜0.05),其中B组、C组ERK与P-ERK蛋白表达水平显著高于A组(P＜0.05),而B组、C组之间ERK、P-ERK表达则无显著性差异(P＞0.05).结论 在急性大鼠全脑缺血再灌注损伤中,ERK信号转导通路的活性明显上调,DADLE可以通过增加ERK的活化而达到降低神经元细胞的损伤,发挥脑保护的作用；同时,该作用呈剂量相关性和有“天花板效应”.